Una persona que desarrolla tolerancia a una sustancia que está consumiendo, está a la vez desarrollando tolerancia a otras sustancias del mismo tipo, o incluso a sustancias similares, aunque no las haya consumido nunca. Este es el caso de la tolerancia cruzada que se da entre el alcohol y los barbitúricos. Si alguien está habituado al consumo de alcohol, también necesitara mayor dosis de un barbitúrico cuando este producto se haya utilizado para obtener, por ejemplo, un efecto anestésico antes de una operación quirúrgica. Lo mismo pude suceder con las personas consumidoras de heroína, si es necesario administrar cualquier tipo de anestésico o anestésico de tipo opioide. Se necesitarán dosis notablemente más altas porque se da la tolerancia cruzada con la heroína.